Den mystiska entourage-effekten
Cannabisplantan innehåller mer än 1 400 unika kemikalier. Forskare har identifierat mer än 100 cannabinoider, 200 terpener, många flavonoider och flera fenoliska föreningar. Många av dessa föreningar har effekter på människokroppen, och vissa kan vara fundamentalt fördelaktiga - såsom CBD. Ett antal studier tyder på att inte bara cannabinoider utan även andra ämnen i cannabis naturligt interagerar med varandra. De utvecklar varandras potential och förstärker varandras effekter. Denna teori om synergistiskt samarbete kallas entourage-effekten. Hur exakt fungerar det?
Fenomenet där flera substanser samverkar för att åstadkomma en effekt som de inte skulle kunna uppnå var för sig kallas entourageeffekt. En sådan följeeffekt är alltså mer än nettosumman av de effekter som substanserna kan ha var för sig. Det är samspelet mellan föreningarna som förstärker den resulterande effekten. Mer specifikt, när ämnen arbetar i synergi (ömsesidigt beroende), kan effekten av en förening vara mer uttalad medan effekten av en annan kan försvagas.
En substans, till exempel CBD, kan bli mer effektiv när den kombineras med en annan (till exempel THC). Men det omvända gäller också - en substans kan försvaga vissa av effekterna hos en annan. Det talas till exempel om att CBD kan motverka vissa av de oönskade biverkningarna av THC, såsom minnesluckor eller ångest. Ibland kan en inaktiv förening till och med bli aktiv när den kombineras med andra föreningar.
Entourage-effekten är i huvudsak den kombinerade effekten av föreningar som verkar i synergi. Den tros uppstå genom interaktioner mellan enskilda cannabinoider samt mellan cannabinoider och terpener.
Analogin med en pianist som spelar piano är bra för att illustrera detta. Medan musik som bara spelas av en pianist kan vara vacker på egen hand, när den åtföljs av en sångare, får musiken en ny dimension. Men om sångaren är dålig och sjunger för högt skulle pianisten förmodligen spela bättre ensam. Så effekten av ackompanjemang innebär inte automatiskt en bättre upplevelse. Men jag tror att vi alla kan enas om att det är en perfekt musikupplevelse att lyssna på en professionell orkester som spelar i rytm tillsammans med en kör eller en professionell sångare.
Hur samspelet mellan CBD och THC fungerar
Av den stora gruppen cannabinoider som finns i cannabis är cannabidiol (CBD) och tetrahydrocannabinol (THC) utan tvekan inte bara de mest populära utan också de bäst studerade. Dessa, liksom andra cannabinoider, interagerar vid användning med det endocannabinoida systemet i vår kropp, som ansvarar för många viktiga kroppsliga processer, särskilt upprätthållandet av inre balans.
Det är deras förmåga att binda till endocannabinoidreceptorer i hjärnan och hela centrala nervsystemet som ger upphov till de potentiella terapeutiska effekterna av inte bara CBD och THC, utan även andra cannabinoidföreningar. Men hur ser det ut när cannabinoider arbetar tillsammans?
Det mänskliga endocannabinoida systemet är utformat för att kopplas till endogena cannabinoider som produceras av kroppen. De föreningar som finns i cannabis kan dock binda till dessa receptorer lika effektivt. Ett antal studier tyder på att det är effektivare att ta CBD och THC tillsammans, plus andra organiska föreningar (terpener och terpenoider) i cannabis, än att ta CBD eller THC ensamt. Terpener är eteriska oljor med en karakteristisk lukt och smak. Således hävdar entourage-effekten teorin, som främjas av många, att egenskaperna hos enskilda cannabisprodukter ofta bestäms av den relativa koncentrationen av specifika terpener och deras kombination med cannabinoider och andra ämnen.
Alla CBD-produkter från det så kallade fullspektrumextraktet drar nytta av denna magiska blandning av ämnen, som sannolikt kommer att verka synergistiskt. Detta inkluderar både CBD-oljor från hampa och kokosnöt från Hemnia. De innehåller hela spektrumet av ämnen som förekommer naturligt i hampa: förutom CBD finns det andra cannabinoider - CBG (cannabigerol), CBN (cannabinol), CBC (cannabichromene), THCA (tetrahydrocannabinolic acid) och den lagligt tillåtna mängden THC (tetrahydrocannabinol - alltid upp till 0,3 %), samt en blandning av naturliga terpener.
Många människor som arbetar nära cannabis anser att entourageeffekten kan avsevärt förbättra den terapeutiska nyttan av både CBD och THC, antingen genom att förstärka deras kända effekter eller genom att utöka deras potentiella terapeutiska användningsområden.
Var kom eskort-effekten ifrån?
Teorin om följdeffekten formulerades för första gången 1998 av Raphael Mechoulam, kemist vid Hebrew University of Jerusalem - en innovatör och ledande pionjär inom cannabisforskning. Mechoulam och hans kollegor studerade molekylen 2-arachidonoylglycerol (2-AG), som binder till cannabinoidreceptorerna CB1 och CB2 i våra kroppar. De visade att i mjälte, hjärna och tarmar hos möss finns 2-AG vanligtvis tillsammans med två andra föreningar (2-linoleoylglycerol och 2-palmitoylglycerol). Även om dessa två molekyler inte ensamma kunde binda till CB1 och CB2, förbättrade de 2-AG:s förmåga att binda till receptorer och förstärkte vissa effekter - t.ex. smärtlindring - hos djuren.
Teorin om entourage-effekten innebär att föreningarna i cannabis påverkar ett brett spektrum av processer i kroppen och, viktigast av allt, att de fungerar bättre tillsammans än var för sig. Ethan Russo, neurovetare och tidigare chef för forskning och utveckling vid International Institute for Cannabis and Cannabinoids i Prag, har tagit detta koncept och utvidgat det till andra kemikalier i cannabis. Kanske har ingen inom området ansträngt sig mer för att bevisa förekomsten av en additiv effekt än Russo, som har ägnat årtionden av vetenskapligt arbete och en sökning i den vetenskapliga litteraturen i ett försök att hitta spår av den.
När Mechoulam publicerade sitt arbete insåg Russo att dess resultat kunde stödja hans idé om att THC inte var den enda komponenten i cannabis med potentiella farmakologiska användningsområden. I årtionden hade han hört anekdoter om cannabisstammar som påverkade människor på olika sätt - en kunde vara bra för smärtlindring, medan en annan kunde förbättra sömnen. Russo kom fram till tesen att cannabis innehöll andra föreningar än THC som kunde förklara dessa skillnader. Efter att ha läst om terpener, så kallade eteriska oljor, som kan utvinnas ur växter (som lavendel och pepparmynta) och som påstås ha medicinska effekter, antog han att dessa föreningar skulle kunna förstärka effekterna av THC.
Russo kom också med påståendet att CBD skulle kunna förstärka de terapeutiska effekterna av THC. Som bevis nämner han en klinisk studie från 2010 av det smärtstillande medlet Sativex, som innehöll en ganska balanserad blandning av THC och CBD som utvunnits ur cannabis. Sativex används för att behandla neuropatisk smärta hos personer med multipel skleros. Läkemedlet utvecklades av GW Pharmaceuticals, ett brittiskt företag för vilket Russo tjänstgjorde som medicinsk rådgivare mellan 2003 och 2014.
Den kontrollerade studien omfattade 177 personer som led av cancersmärta och jämförde tre metoder: en grupp deltagare fick placebo, en annan fick ett hög-THC-läkemedel och en tredje grupp fick Sativex. Deltagarna ombads uppskatta hur mycket smärta de hade under den två veckor långa studien och i slutet för att bekräfta hur mycket, om någon, deras smärta hade minskat. En minskning av smärtan med 30 procent eller mer ansågs vara kliniskt signifikant. Nästan en tredjedel mindre smärta rapporterades av cirka 40 procent av dem som behandlades med Sativex - nästan dubbelt så många som de som fick placebo eller enbart THC. Denna skillnad observerades trots att THC-innehållet i varje produkt var detsamma, vilket bara kan betyda att CBD på något sätt förstärkte den smärtstillande effekten av THC.
Nyare studier och deras resultat
Studien från 2019, som nämns i S. Ratliffs artikel på webbplatsen Cannabis tech, testade sex vanliga terpener ensamma och i kombination. Forskarna fann att THC:s effekter på cannabinoidreceptorerna CB1 och CB2 inte förändrades av tillsatsen av terpenerna. Detta betyder dock inte att effekten av ackompanjemanget inte existerar. Det kan mycket väl vara så att terpenerna interagerar med THC någon annanstans i hjärnan eller kroppen, eller på ett annat sätt än vad denna studie fokuserade på.
En metaanalys från 2018 som Russo citerar till stöd för förekomsten av en additiv effekt visade att rena CBD-extrakt (isolat) visade sig vara mycket mindre effektiva än de extrakt som innehöll en blandning av cannabinoider inklusive terpener (breda eller fullspektrumextrakt) när man försökte minska incidensen av anfall hos epilepsipatienter. I undersökningen deltog 670 personer med behandlingsresistent epilepsi som fick antingen CBD-isolat eller bara CBD-rika hampaxtrakt som innehöll ett bredare spektrum av ämnen (som ingår i cannabis). 71% av dem som tog dessa extrakt rapporterade att de upplevde anfall mindre ofta. Detta var bara 46% av dem som fick CBD-isolatet. De som upplevde minst en 50-procentig minskning av anfallsfrekvensen var dock jämnt representerade i båda grupperna.
Låt oss inte glömma terpenerna
Russo har samlat bevis som tyder på att terpener och terpenoider (aromatiska föreningar) har den potential att lindra psykos samt minnesproblem som kan utlösas av högdos THC-användning. Och dessa föreningar kan också förstärka de mer positiva egenskaperna hos THC. Studier tyder på att terpenen myrcen kan förbättra sömnen hos personer med kronisk smärta och att limonen kan hjälpa till att lindra ångest. Russo är således en förespråkare för idén att användning av terpener tillsammans med CBD och THC ger möjlighet att mer effektivt "finjustera" mediciner för att passa patienternas individuella behov.
Vi behöver mer forskning
I likhet med det mesta vi hittills vet om cannabis terapeutiska potential är entourageeffekten fortfarande en relativt välgrundad teori. Men inte all forskning har hittat solida bevis för att stödja den. Både förespråkare och tvivlare är överens om att mer forskning, inklusive dubbelblinda kliniska prövningar, behövs för att med absolut säkerhet bekräfta att entourage-effekten existerar. Och om den gör det, har vi fortfarande inte förstått exakt hur den fungerar.
Även om den dagen ännu inte har kommit, kommer ytterligare forskning med ganska övertygande bevis. Utöver detta finns det verkligen en mängd anekdotiska bevis - från användare vars erfarenheter av medicinsk cannabis varierar beroende på den kemiska sammansättningen av de produkter de har konsumerat. Debatten tar därför ofta formen av en kamp mellan den vetenskapliga metoden och användarnas personliga erfarenheter.
Vi är fast övertygade om att de aktiva ingredienserna i cannabis verkligen kan arbeta tillsammans för att ge positiva effekter. Det kanske bara sker på ett sätt som är svårt att avgöra med dagens metoder. Tiden får utvisa.
Foto: Shutterstock
Disclaimer:
"All information på denna webbplats, liksom information som tillhandahålls via denna webbplats, är endast avsedd för utbildningsändamål. Ingen av informationen häri är avsedd att ersätta medicinsk diagnos och sådan information ska inte betraktas som medicinsk rådgivning eller rekommenderad behandling. Denna webbplats varken främjar, stödjer eller förespråkar laglig eller olaglig användning av narkotika eller psykotropa ämnen eller någon annan olaglig verksamhet. Vänligen se vår Varning för ytterligare information."