O misterioso efeito de comitiva - como afecta os efeitos do CBD
A planta da canábis contém mais de 1 400 substâncias químicas únicas. Os cientistas identificaram mais de 100 canabinóides, 200 terpenos, muitos flavonóides e vários compostos fenólicos. Muitos destes compostos têm efeitos no corpo humano, e alguns podem ser fundamentalmente benéficos - como o CBD. Vários estudos sugerem que não só os canabinóides, mas também outras substâncias da canábis interagem naturalmente entre si. Desenvolvem o potencial umas das outras e reforçam os efeitos umas das outras. Esta teoria de cooperação sinérgica é chamada de efeito de comitiva. Como é que funciona exatamente?
O fenómeno em que várias substâncias agem em conjunto para produzir um efeito que não poderiam alcançar sozinhas é conhecido como o efeito de comitiva. Esse efeito de acompanhamento é, portanto, mais do que a soma líquida dos efeitos que as substâncias podem ter individualmente. É a interação dos compostos que aumenta o efeito resultante. Mais especificamente, quando as substâncias trabalham em sinergia (interdependência), o efeito de um composto pode ser mais pronunciado, enquanto o efeito de outro pode ser enfraquecido.
Um composto, por exemplo o CBD, pode tornar-se mais eficaz quando combinado com outro (por exemplo o THC). Mas o inverso também é verdadeiro - uma substância pode enfraquecer alguns dos efeitos de outra. Por exemplo, fala-se que o CBD pode neutralizar alguns dos efeitos secundários indesejáveis do THC, como lapsos de memória ou ansiedade. Às vezes, um composto inativo pode até se tornar ativo quando combinado com outros compostos.
O efeito entourage é essencialmente o efeito combinado de compostos que actuam em sinergia. Pensa-se que resulta de interacções entre canabinóides individuais, bem como entre canabinóides e terpenos.
A analogia de um pianista a tocar piano serve bem para ilustrar este facto. Enquanto a música tocada apenas por um pianista pode ser bonita por si só, quando acompanhada por um cantor, a música ganha uma nova dimensão. No entanto, se o cantor for mau e cantar muito alto, o pianista provavelmente tocará melhor sozinho. Assim, o efeito do acompanhamento não se traduz automaticamente numa melhor experiência. Mas penso que todos podemos concordar que ouvir uma orquestra profissional a tocar em ritmo acompanhado por um coro ou por um cantor profissional constitui uma experiência musical perfeita.
Como funciona a interação entre o CBD e o THC
Do grande grupo de canabinóides vegetais presentes na canábis, o canabidiol (CBD) e o tetrahidrocanabinol (THC) são, sem dúvida, não só os mais populares mas também os mais bem estudados. Estes, bem como outros canabinóides, interagem quando utilizados com o sistema endocanabinóide do nosso corpo, que é responsável por muitos processos corporais importantes, especialmente a manutenção do equilíbrio interno.
É a sua capacidade de se ligar aos receptores endocanabinóides no cérebro e em todo o sistema nervoso central que dá origem aos potenciais efeitos terapêuticos não só do CBD e do THC, mas também de outros compostos canabinóides. Mas como é que é quando os canabinóides trabalham em conjunto?
O sistema endocanabinóide humano foi concebido para se associar aos canabinóides endógenos produzidos pelo organismo. No entanto, os compostos contidos na canábis podem ligar-se a estes receptores de forma igualmente eficaz. Vários estudos sugerem que a toma conjunta de CBD e THC, bem como de outros compostos orgânicos (terpenos e terpenóides) da canábis, é mais eficaz do que a toma isolada de CBD ou THC. Os terpenos são óleos essenciais com um cheiro e um sabor característicos. Assim, a teoria do efeito de encorajamento, promovida por muitos, argumenta que as propriedades dos produtos individuais de canábis são frequentemente determinadas pela concentração relativa de terpenos específicos e pela sua combinação com canabinóides e outras substâncias.
Todos os produtos de CBD do chamado extrato de espetro total tiram partido desta mistura mágica de substâncias, que são susceptíveis de atuar em sinergia. Isto inclui ambos os óleos de CBD de cânhamo e de coco da Hemnia. Contêm todo o espetro de substâncias que ocorrem naturalmente no cânhamo: para além do CBD, existem outros canabinóides - CBG (canabigerol), CBN (canabinol), CBC (canabicromeno), THCA (ácido tetrahidrocanabinólico) e a quantidade legalmente permitida de THC (tetrahidrocanabinol - sempre até 0,3 %), bem como uma mistura de terpenos naturais.
Muitas pessoas que trabalham em estreita colaboração com a canábis acreditam que o efeito de encorajamento pode aumentar muito a utilidade terapêutica do CBD e do THC, quer amplificando os seus efeitos conhecidos, quer expandindo as suas potenciais utilizações terapêuticas.
De onde veio o efeito de escolta?
A teoria do efeito de acompanhamento foi formulada pela primeira vez em 1998 por Raphael Mechoulam, um químico da Universidade Hebraica de Jerusalém - um inovador e pioneiro na investigação da canábis. Mechoulam e os seus colegas estudaram a molécula 2-arachidonoylglycerol (2-AG), que se liga aos receptores canabinóides CB1 e CB2 no nosso organismo. Mostraram que, no baço, no cérebro e no intestino dos ratinhos, o 2-AG se encontra geralmente associado a dois outros compostos (2-linoleo-ilglicerol e 2-palmitoilglicerol). Embora estas duas moléculas sozinhas não tenham conseguido ligar-se ao CB1 e ao CB2, melhoraram a capacidade do 2-AG de se ligar aos receptores e aumentaram alguns efeitos - como o alívio da dor - nos animais.
A teoria do efeito de comitiva põe que os compostos da cannabis afectam uma vasta gama de processos no corpo e, mais importante, que funcionam melhor em conjunto do que isoladamente. Ethan Russo, neurocientista e ex-diretor de investigação e desenvolvimento do Instituto Internacional de Cannabis e Canabinóides em Praga, pegou neste conceito e alargou-o a outros químicos da canábis. Talvez ninguém neste domínio tenha feito mais esforços para provar a existência de um efeito aditivo do que Russo, que dedicou décadas de trabalho científico e uma pesquisa da literatura científica num esforço para encontrar vestígios do mesmo.
Quando Mechoulam publicou o seu trabalho, Russo apercebeu-se de que os seus resultados poderiam apoiar a sua ideia de que o THC não era o único componente da canábis com potenciais usos farmacológicos. Durante décadas, Russo ouviu histórias sobre variedades de canábis que afectavam as pessoas de formas diferentes - uma poderia ser boa para aliviar a dor, enquanto outra poderia melhorar o sono. Russo chegou à conclusão de que a canábis continha outros compostos para além do THC que poderiam explicar estas diferenças. Depois de aprender sobre os terpenos, conhecidos como óleos essenciais, que podem ser extraídos de plantas (como lavanda e hortelã-pimenta) e que supostamente têm efeitos medicinais, ele levantou a hipótese de que esses compostos poderiam ser capazes de aumentar os efeitos do THC.
Russo também apresentou a alegação de que o CBD poderia agir para aumentar os efeitos terapêuticos do THC. Como prova, ele cita um estudo clínico de 2010 do analgésico Sativex, que continha uma mistura bastante equilibrada de THC e CBD extraído da cannabis. O Sativex é utilizado para tratar a dor neuropática em pessoas com esclerose múltipla. O medicamento foi desenvolvido pela GW Pharmaceuticals, uma empresa britânica para a qual Russo atuou como consultor médico chefe de 2003-14.
O estudo controlado envolveu 177 pessoas que sofriam de dores oncológicas e comparou três abordagens: um grupo de participantes recebeu um placebo, outro recebeu um medicamento com alto teor de THC e um terceiro grupo recebeu Sativex. Foi pedido aos participantes que classificassem o nível de dor que sentiam durante o estudo de duas semanas e que, no final, confirmassem a redução da dor. Uma redução da dor de 30% ou mais foi considerada clinicamente significativa. Cerca de 40% das pessoas tratadas com Sativex referiram uma redução de quase um terço da dor - quase o dobro das pessoas que receberam placebo ou apenas THC. Essa diferença foi observada mesmo que o conteúdo de THC de cada produto fosse o mesmo, o que só poderia significar que o CBD de alguma forma aumentou o efeito analgésico do THC.
Estudos mais recentes e suas descobertas
O estudo de 2019, mencionado no artigo de S. Ratliff no site Cannabis tech, testou seis terpenos comuns sozinhos e em combinação. Os investigadores descobriram que os efeitos do THC nos receptores canabinóides CB1 e CB2 não foram alterados pela adição dos terpenos. No entanto, isto não significa que o efeito do acompanhamento não exista. Pode muito bem ser que os terpenos estejam a interagir com o THC noutro local do cérebro ou do corpo, ou de uma forma diferente daquela em que este estudo se centrou.
Uma meta-análise de 2018 que Russo cita em apoio à existência de um efeito aditivo revelou que, ao tentar reduzir a incidência de convulsões em pacientes com epilepsia, os extratos puros de CBD (isolados) provaram ser muito menos eficazes do que os extratos que continham uma mistura de canabinóides, incluindo terpenos (extratos de espetro amplo ou completo). A investigação envolveu 670 pessoas com epilepsia resistente ao tratamento que receberam isolados de CBD ou apenas extractos de cânhamo ricos em CBD que continham um espetro mais amplo de substâncias (contidas na cannabis). Em 71% dos casos, as pessoas que tomaram estes extractos referiram ter tido convulsões com menos frequência. Esta percentagem foi de apenas 46% entre os que receberam o isolado de CBD. No entanto, aqueles que experimentaram pelo menos uma redução de 50% na frequência das convulsões foram representados uniformemente em ambos os grupos.
Não vamos esquecer os terpenos
Russo reuniu evidências que sugerem que os terpenos e terpenóides (compostos aromáticos) têm a potencial para aliviar a psicose, bem como problemas de memória que podem ser desencadeados pelo uso de altas doses de THC. E estes compostos podem também reforçar as propriedades mais positivas do THC. Estudos sugerem que o terpeno mirceno pode melhorar o sono em pessoas com dor crónica e que o limoneno pode ajudar a aliviar a ansiedade. Russo é, portanto, um defensor da ideia de que o uso de terpenos ao lado de CBD e THC oferece a oportunidade de "ajustar" os medicamentos de forma mais eficaz para atender às necessidades individuais dos pacientes.
Por exemplo, como escreve Adie Wilson-Poe, neurocientista do Legacy Research Institute e diretor da Smart Cannabis, com sede em Portland, Oregon, alguns terpenos demonstraram ter propriedades antioxidantes e analgésicas. No entanto, ele admite que nenhuma pesquisa ainda se concentrou em encontrar combinações adequadas de moléculas para diferentes sintomas de doenças.
Precisamos de mais investigação
Como a maior parte do que sabemos até agora sobre o potencial terapêutico da canábis, o efeito de comitiva é ainda uma teoria relativamente bem fundamentada. No entanto, nem todas as investigações encontraram provas sólidas que a apoiem. Tanto os defensores como os cépticos concordam que é necessária mais investigação, incluindo ensaios clínicos duplamente cegos, para confirmar com absoluta certeza que o efeito de comitiva existe. E se existe, ainda nos falta compreender exatamente como funciona.
Embora esse dia ainda não tenha chegado, novas investigações estão a apresentar provas bastante convincentes. Para além disso, existe uma grande quantidade de provas anedóticas - de utilizadores cujas experiências com a canábis medicinal variam em função da composição química dos produtos que consumiram. Assim, o debate assume frequentemente a forma de uma batalha entre o método científico e as experiências pessoais dos utilizadores.
Acreditamos firmemente que os ingredientes activos da canábis podem, de facto, trabalhar em conjunto para produzir efeitos benéficos. Pode apenas estar a acontecer de uma forma que é difícil de determinar pelos métodos actuais. O tempo dirá.
Foto: Shutterstock
"Todas as informações contidas neste site, bem como as informações fornecidas através deste site, são apenas para fins educacionais. Nenhuma das informações aqui contidas se destina a substituir um diagnóstico médico e não deve ser considerada como aconselhamento médico ou tratamento recomendado. Este sítio Web não promove, apoia ou advoga o uso legal ou ilegal de estupefacientes ou substâncias psicotrópicas ou a prática de qualquer outra atividade ilegal. Para mais informações, consulte a nossa Declaração de exoneração de responsabilidade."