Salaperäinen seurue-ilmiö - miten se vaikuttaa CBD:n vaikutuksiin?
Kannabiskasvi sisältää yli 1 400 ainutlaatuista kemikaalia. Tutkijat ovat tunnistaneet yli 100 kannabinoidia, 200 terpeeniä, monia flavonoideja ja useita fenolisia yhdisteitä. Monilla näistä yhdisteistä on vaikutuksia ihmiskehoon, ja jotkut niistä voivat olla perustavanlaatuisen hyödyllisiä - kuten CBD. Useat tutkimukset viittaavat siihen, että kannabinoidien lisäksi myös muut kannabiksen sisältämät aineet ovat luonnollisessa vuorovaikutuksessa keskenään. Ne kehittävät toistensa mahdollisuuksia ja vahvistavat toistensa vaikutuksia. Tätä teoriaa synergistisestä yhteistyöstä kutsutaan entourage-vaikutukseksi. Miten se tarkalleen ottaen toimii?
Ilmoitus, jossa useat aineet toimivat yhdessä ja saavat aikaan vaikutuksen, jota ne eivät voisi saavuttaa yksinään, tunnetaan nimellä entourage-vaikutus. Tällainen liitännäisvaikutus on siis enemmän kuin niiden vaikutusten nettosumma, joita aineilla voi olla yksittäin. Se on yhdisteiden vuorovaikutus, joka tehostaa syntyvää vaikutusta. Tarkemmin sanottuna, kun aineet toimivat synergiassa (keskinäisessä riippuvuussuhteessa), yhden yhdisteen vaikutus voi olla voimakkaampi, kun taas toisen yhdisteen vaikutus voi heikentyä.
Yksi yhdiste, esimerkiksi CBD, voi tehostua, kun se yhdistetään toiseen (esimerkiksi THC:hen). Mutta myös päinvastoin - yksi aine voi heikentää joitakin toisen aineen vaikutuksia. On esimerkiksi puhuttu, että CBD voi torjua joitakin THC:n ei-toivottuja sivuvaikutuksia, kuten muistihäiriöitä tai ahdistuneisuutta. Joskus inaktiivinen yhdiste voi jopa muuttua aktiiviseksi, kun se yhdistetään muihin yhdisteisiin.
Seurausvaikutus on pohjimmiltaan synergiassa toimivien yhdisteiden yhteisvaikutus. Sen uskotaan syntyvän yksittäisten kannabinoidien sekä kannabinoidien ja terpeenien välisistä vuorovaikutuksista.
Analogia pianistista, joka soittaa pianoa, sopii hyvin havainnollistamaan tätä. Vaikka pelkästään pianistin soittama musiikki voi olla kaunista yksinäänkin, laulajan säestämänä musiikki saa uuden ulottuvuuden. Tosin jos laulaja on huono ja laulaa liian kovaa, pianisti soittaisi luultavasti paremmin yksin. Saattueen vaikutus ei siis automaattisesti merkitse parempaa kokemusta. Mutta luulen, että voimme kaikki olla samaa mieltä siitä, että ammattimaisen orkesterin kuunteleminen rytmikkäästi kuoron tai ammattilaulajan säestämänä on täydellinen musiikkielämys.
Miten CBD:n ja THC:n vuorovaikutus toimii
Kannabiksesta löytyvien kasvikannabinoidien suuresta joukosta kannabidioli (CBD) ja tetrahydrokannabinoli (THC) ovat epäilemättä paitsi suosituimpia myös parhaiten tutkittuja. Nämä sekä muut kannabinoidit ovat vuorovaikutuksessa käytettäessä kehomme endokannabinoidijärjestelmän kanssa, joka on vastuussa monista tärkeistä kehon prosesseista, erityisesti sisäisen tasapainon ylläpitämisestä.
Juuri niiden kyky sitoutua endokannabinoidireseptoreihin aivoissa ja koko keskushermostossa synnyttää CBD:n ja THC:n, mutta myös muiden kannabinoidiyhdisteiden mahdolliset terapeuttiset vaikutukset. Mutta miltä näyttää, kun kannabinoidit toimivat yhdessä?
Ihmisen endokannabinoidijärjestelmä on suunniteltu kytkeytymään elimistön tuottamiin endogeenisiin kannabinoideihin. Kannabiksen sisältämät yhdisteet voivat kuitenkin sitoutua näihin reseptoreihin yhtä tehokkaasti. Useat tutkimukset viittaavat siihen, että CBD:n ja THC:n sekä kannabiksen sisältämien muiden orgaanisten yhdisteiden (terpeenien ja terpenoidien) ottaminen yhdessä on tehokkaampaa kuin CBD:n tai THC:n ottaminen yksinään. Terpeenit ovat eteerisiä öljyjä, joilla on ominainen tuoksu ja maku. Niinpä monien kannattama Terpeenivaikutus teoria (entourage effect ) väittää, että yksittäisten kannabistuotteiden ominaisuudet määräytyvät usein tiettyjen terpeenien suhteellisten pitoisuuksien ja niiden yhdistelmän perusteella kannabinoidien ja muiden aineiden kanssa.
Kaikki CBD-tuotteet niin sanotusta täyden spektrin uutteesta hyödyntävät tätä maagista aineiden yhdistelmää, joka todennäköisesti toimii synergistisesti. Tähän kuuluvat sekä hamppu- ja kookos-CBD-öljyt Hemnian tuotteista. Ne sisältävät koko kirjon hampussa luonnostaan esiintyviä aineita: CBD:n lisäksi on muita kannabinoideja - CBG (kannabigeroli), CBN (kannababinoli), CBC (kannabikromi), THCA (tetrahydrokannabinolihappo) ja laillisesti sallittu määrä THC:tä (tetrahydrokannabinoli - aina enintään 0,3 %) sekä sekoitus luonnollisia terpeenejä.
Monet kannabiksen kanssa läheisesti työskentelevät ihmiset uskovat, että entourage-ilmiö voi merkittävästi parantaa sekä CBD:n että THC:n terapeuttista hyötyä joko vahvistamalla niiden tunnettuja vaikutuksia tai laajentamalla niiden potentiaalisia terapeuttisia käyttömahdollisuuksia.
Miten saattajavaikutus syntyi?
Teorian saattovaikutuksesta muotoili ensimmäisen kerran vuonna 1998 Raphael Mechoulam, Jerusalemin heprealaisessa yliopistossa työskentelevä kemisti - innovaattori ja kannabistutkimuksen johtava pioneeri. Mechoulam ja hänen kollegansa tutkivat molekyyliä 2-arachidonoyyliglyseroli (2-AG), joka sitoutuu kehossamme oleviin kannabinoidireseptoreihin CB1 ja CB2. He osoittivat, että hiirten pernassa, aivoissa ja suolistossa 2-AG:tä esiintyy yleensä yhdessä kahden muun yhdisteen (2-linoleoyyliglyserolin ja 2-palmitoyyliglyserolin) kanssa. Vaikka nämä kaksi molekyyliä eivät yksinään kyenneet sitoutumaan CB1- ja CB2-reseptoreihin, ne paransivat 2-AG:n kykyä sitoutua reseptoreihin ja tehostivat joitakin vaikutuksia - kuten kivunlievitystä - eläimissä.
Teorian mukaan kannabiksen yhdisteet vaikuttavat monenlaisiin prosesseihin elimistössä ja mikä tärkeintä, ne toimivat paremmin yhdessä kuin erikseen. Ethan Russo, neurotieteilijä ja Prahassa sijaitsevan International Institute for Cannabis and Cannabinoids -instituutin entinen tutkimus- ja kehitysjohtaja, on ottanut tämän käsitteen käyttöön ja laajentanut sen koskemaan myös muita kannabiksen sisältämiä kemikaaleja. Kenties kukaan alalla ei ole pyrkinyt todistamaan additiivisen vaikutuksen olemassaoloa enemmän kuin Russo, joka on käyttänyt vuosikymmeniä tieteellistä työtä ja tieteellisen kirjallisuuden läpikäyntiä löytääkseen siitä jälkiä.
Kun Mechoulam julkaisi työnsä, Russo tajusi, että sen tulokset voisivat tukea hänen ajatustaan siitä, että THC ei ole kannabiksen ainoa komponentti, jolla on mahdollista farmakologista käyttöä. Hän oli vuosikymmenien ajan kuullut anekdootteja kannabiskannoista, jotka vaikuttivat ihmisiin eri tavoin - yksi saattoi olla hyvä kivunlievitykseen, kun taas toinen saattoi parantaa unta. Russo esitti teesin, jonka mukaan kannabis sisälsi muitakin yhdisteitä kuin THC:tä, jotka voisivat selittää nämä erot. Tutustuttuaan terpeeneihin eli eteerisiin öljyihin, joita voidaan uuttaa kasveista (kuten laventelista ja piparminttuöljystä) ja joilla oletettavasti on lääkinnällisiä vaikutuksia, hän esitti hypoteesin, että nämä yhdisteet saattaisivat pystyä tehostamaan THC:n vaikutuksia.
Russo keksi myös väitteen, että CBD voisi toimia THC:n terapeuttisten vaikutusten tehostajana. Todisteeksi hän mainitsee vuonna 2010 tehdyn kliinisen tutkimuksen Sativex-kipulääkkeestä, joka sisälsi melko tasapainoisen sekoituksen kannabiksesta uutettua THC:tä ja CBD:tä. Sativexia käytetään multippeliskleroosia sairastavien ihmisten neuropaattisen kivun hoitoon. Lääkkeen kehitti brittiläinen GW Pharmaceuticals, jonka lääketieteellisenä pääneuvonantajana Russo toimi vuosina 2003-14.
kontrolloidussa tutkimuksessa osallistui 177 syöpäkivusta kärsivää ihmistä, ja siinä verrattiin kolmea lähestymistapaa: yhdelle osallistujaryhmälle annettiin lumelääkettä, toiselle korkeaa THC-pitoisuutta sisältävää lääkettä ja kolmannelle Sativexia. Osallistujia pyydettiin arvioimaan kärsimänsä kivun tasoa kahden viikon tutkimuksen aikana ja sen lopussa vahvistamaan, kuinka paljon, jos lainkaan, heidän kipunsa oli vähentynyt. Vähintään 30 prosentin kivun vähenemistä pidettiin kliinisesti merkittävänä. Noin 40 prosenttia Sativexia saaneista raportoi kivun vähentyneen lähes kolmanneksen - lähes kaksi kertaa enemmän kuin lumelääkettä tai pelkkää THC:tä saaneista. Tämä ero havaittiin, vaikka kummankin tuotteen THC-pitoisuus oli sama, mikä voi tarkoittaa vain sitä, että CBD jollain tavalla tehosti THC:n kipua lievittävää vaikutusta.
Uudemmat tutkimukset ja niiden tulokset
S. Ratliffin artikkelissa Cannabis tech -sivustolla mainitussa vuoden 2019 tutkimuksessa testattiin kuutta tavallista terpeeniä yksinään ja yhdessä. Tutkijat havaitsivat, että terpeenien lisääminen ei muuttanut THC:n vaikutuksia kannabinoidireseptoreihin CB1 ja CB2. Tämä ei kuitenkaan tarkoita sitä, että säestyksen vaikutusta ei olisi. Voi hyvinkin olla, että terpeenit ovat vuorovaikutuksessa THC:n kanssa muualla aivoissa tai kehossa tai eri tavalla kuin mihin tässä tutkimuksessa keskityttiin.
Russon mainitsema meta-analyysi, joka tukee additiivisen vaikutuksen olemassaoloa, osoitti, että puhtaat CBD-uutteet (isolaatit) olivat paljon tehottomampia kuin uutteet, jotka sisälsivät kannabinoidien sekoitusta, terpeenit mukaan luettuina (laajan tai täyden spektrin uutteet), vähentämään epilepsiapotilaiden kohtausten esiintyvyyttä. Tutkimukseen osallistui 670 hoitoresistenttiä epilepsiaa sairastavaa henkilöä, joille annettiin joko CBD-isolaatteja tai CBD-rikkaita hamppuuutteita, jotka sisälsivät laajakirjoisia yhdisteitä (hampun sisältämiä yhdisteitä) yksinään. 71 prosenttia näitä uutteita saaneista raportoi kohtausten vähentyneen. CBD-isolaattia saaneista vain 46 prosenttia. Kummassakin ryhmässä oli kuitenkin yhtä paljon niitä, joilla kohtausten esiintyvyys väheni vähintään 50 prosenttia.
Ei unohdeta terpeenejä
Russo on kerännyt todisteita, jotka viittaavat siihen, että terpeeneillä ja terpenoideilla (aromaattisilla yhdisteillä) on potentiaalia lievittää psykoosia sekä muistiongelmia, jotka suurten THC-annosten käyttö voi laukaista. Ja nämä yhdisteet voisivat myös tehostaa THC:n myönteisempiä ominaisuuksia. Tutkimukset viittaavat siihen, että terpeeni myrseeni voi parantaa kroonisesta kivusta kärsivien ihmisten unta ja että limoneeni voi auttaa lievittämään ahdistusta. Russo on siis sen ajatuksen kannattaja, että terpeenien käyttäminen CBD:n ja THC:n rinnalla tarjoaa mahdollisuuden "virittää" lääkkeitä tehokkaammin potilaiden yksilöllisiin tarpeisiin sopiviksi.
Kuten esimerkiksi Oregonin Portlandissa sijaitsevan Legacy Research Instituten neurotieteilijä ja Smart Cannabis -yrityksen johtaja Adie Wilson-Poe kirjoittaa, joillakin terpeeneillä on osoitettu olevan antioksidanttisia ja analgeettisia ominaisuuksia. Hän kuitenkin myöntää, ettei tutkimuksissa ole vielä keskitytty löytämään sopivia molekyyliyhdistelmiä eri sairauksien oireisiin.
Tarvitsemme lisää tutkimusta
Kuten suurin osa siitä, mitä tähän mennessä tiedämme kannabiksen terapeuttisesta potentiaalista, myös entourage-vaikutus on vielä suhteellisen hyvin perusteltu teoria. Kaikista tutkimuksista ei kuitenkaan ole löytynyt vankkaa näyttöä sen tueksi. Sekä kannattajat että epäilijät ovat yhtä mieltä siitä, että tarvitaan lisätutkimuksia, mukaan lukien kliinisiä kaksoissokkotutkimuksia, jotta voidaan vahvistaa täydellä varmuudella, että entourage-vaikutus on olemassa. Ja jos se on olemassa, meidän on vielä ymmärrettävä tarkalleen, miten se toimii.
Vaikka tuo päivä ei ole vielä koittanut, jatkotutkimukset tuovat melko vakuuttavia todisteita. Sen lisäksi on todellakin olemassa runsaasti anekdootteja - käyttäjiltä, joiden kokemukset lääkekannabiksesta vaihtelevat heidän käyttämiensä tuotteiden kemiallisen koostumuksen mukaan. Näin ollen keskustelu on usein tieteellisen menetelmän ja käyttäjien henkilökohtaisten kokemusten välistä taistelua.
Me uskomme vakaasti, että kannabiksen aktiiviset ainesosat voivat todellakin toimia yhdessä tuottaakseen hyödyllisiä vaikutuksia. Se saattaa vain tapahtua tavalla, jota on vaikea määrittää nykyisillä menetelmillä. Aika näyttää.
Kuva: Shutterstock
"Kaikki tämän verkkosivuston sisältämät tiedot sekä tämän verkkosivuston kautta tarjotut tiedot on tarkoitettu ainoastaan koulutustarkoituksiin. Mitään tässä esitettyjä tietoja ei ole tarkoitettu korvaamaan lääketieteellistä diagnoosia, eikä näitä tietoja pidä pitää lääketieteellisenä neuvona tai hoitosuosituksena. Tämä verkkosivusto ei edistä, tue tai suosittele huumausaineiden tai psykotrooppisten aineiden laillista tai laitonta käyttöä tai minkään muun laittoman toiminnan harjoittamista. Katso lisätietoja Vastuuvapauslauseke."