Der mysteriöse Entourage-Effekt
Die Cannabispflanze enthält mehr als 1.400 einzigartige Chemikalien. Wissenschaftler haben mehr als 100 Cannabinoide, 200 Terpene, zahlreiche Flavonoide und mehrere phenolische Verbindungen identifiziert. Viele dieser Verbindungen haben Auswirkungen auf den menschlichen Körper, und einige können grundsätzlich von Nutzen sein - wie CBD. Eine Reihe von Studien legt nahe, dass nicht nur Cannabinoide, sondern auch andere Substanzen in Cannabis auf natürliche Weise miteinander interagieren. Sie entwickeln gegenseitig ihr Potenzial und verstärken sich in ihrer Wirkung. Diese Theorie der synergetischen Zusammenarbeit wird als Entourage-Effekt bezeichnet. Wie funktioniert das genau?
Das Phänomen, dass mehrere Stoffe gemeinsam eine Wirkung erzielen, die sie alleine nicht erreichen könnten, wird als Entourage-Effekt bezeichnet. Ein solcher Begleiteffekt ist also mehr als die Nettosumme der Wirkungen, die die Stoffe einzeln haben können. Es ist das Zusammenspiel der Verbindungen, das die resultierende Wirkung verstärkt. Genauer gesagt, wenn Substanzen in Synergie (in gegenseitiger Abhängigkeit) wirken, kann die Wirkung einer Substanz ausgeprägter sein, während die Wirkung einer anderen abgeschwächt werden kann.
Eine Substanz, z. B. CBD, kann in Kombination mit einer anderen (z. B. THC) wirksamer werden. Aber auch das Gegenteil ist der Fall: Eine Substanz kann die Wirkung einer anderen abschwächen. So wird beispielsweise behauptet, dass CBD einigen der unerwünschten Nebenwirkungen von THC, wie Gedächtnisschwäche oder Angstzuständen, entgegenwirken kann. Manchmal kann eine inaktive Verbindung sogar aktiv werden, wenn sie mit anderen Verbindungen kombiniert wird.
Der Begleiteffekt ist im Wesentlichen die kombinierte Wirkung von synergetisch wirkenden Substanzen. Es wird vermutet, dass sie durch Wechselwirkungen zwischen einzelnen Cannabinoiden sowie zwischen Cannabinoiden und Terpenen entsteht.
Die Analogie eines Pianisten, der Klavier spielt, eignet sich gut, um dies zu veranschaulichen. Musik, die nur von einem Pianisten gespielt wird, kann für sich genommen wunderschön sein, aber in Begleitung eines Sängers erhält die Musik eine neue Dimension. Wenn der Sänger allerdings schlecht ist und zu laut singt, würde der Pianist wahrscheinlich besser allein spielen. Der Effekt der Begleitung führt also nicht automatisch zu einem besseren Erlebnis. Aber ich denke, wir sind uns alle einig, dass ein professionelles Orchester, das im Rhythmus spielt und von einem Chor oder einem professionellen Sänger begleitet wird, ein perfektes Musikerlebnis ist.
1. Wie die Wechselwirkung zwischen CBD und THC funktioniert
2. Woher kommt der Begleiteffekt?
3. Neuere Studien und ihre Ergebnisse
4. Vergessen wir nicht die Terpene
5. Wir brauchen mehr Forschung
Wie die Wechselwirkung zwischen CBD und THC funktioniert
Von der großen Gruppe der pflanzlichen Cannabinoide, die in Cannabis vorkommen, sind Cannabidiol (CBD) und Tetrahydrocannabinol (THC) zweifellos nicht nur die bekanntesten, sondern auch die am besten untersuchten. Diese und andere Cannabinoide interagieren bei ihrer Verwendung mit dem Endocannabinoid-System in unserem Körper, das für viele wichtige körperliche Prozesse, insbesondere für die Aufrechterhaltung des inneren Gleichgewichts, verantwortlich ist.
Ihre Fähigkeit, sich an Endocannabinoid-Rezeptoren im Gehirn und im gesamten zentralen Nervensystem zu binden, ist der Grund für die potenziellen therapeutischen Wirkungen nicht nur von CBD und THC, sondern auch von anderen Cannabinoidverbindungen. Aber wie sieht es aus, wenn Cannabinoide zusammenarbeiten?
Das menschliche Endocannabinoid-System ist darauf ausgelegt, sich mit körpereigenen Cannabinoiden zu verbinden. Die in Cannabis enthaltenen Verbindungen können jedoch ebenso wirksam an diese Rezeptoren binden. Die in Cannabis enthaltenen Verbindungen können sich jedoch ebenso wirksam an diese Rezeptoren binden. Eine Reihe von Studien deutet darauf hin, dass die gemeinsame Einnahme von CBD und THC sowie anderer organischer Verbindungen (Terpene und Terpenoide) in Cannabis wirksamer ist als die Einnahme von CBD oder THC allein. Terpene sind ätherische Öle mit einem charakteristischen Geruch und Geschmack. Die von vielen vertretene Theorie des Entourage-Effekts besagt, dass die Eigenschaften der einzelnen Cannabisprodukte häufig durch die relative Konzentration bestimmter Terpene und deren Kombination mit Cannabinoiden und anderen Substanzen bestimmt werden.
Alle CBD-Produkte aus dem so genannten Vollspektrum-Extrakt profitieren von dieser magischen Mischung von Substanzen, die wahrscheinlich synergetisch wirken. Dazu gehören sowohl Hanf- als auch Kokosnuss-CBD-Öle von Hemnia. Sie enthalten das gesamte Spektrum der in Hanf natürlich vorkommenden Substanzen: neben CBD auch andere Cannabinoide - CBG (Cannabigerol), CBN (Cannabinol), CBC (Cannabichromen), THCA (Tetrahydrocannabinolsäure) und die gesetzlich zulässige Menge an THC (Tetrahydrocannabinol - immer bis zu 0,3 %) sowie eine Mischung aus natürlichen Terpenen.
Viele Menschen, die eng mit Cannabis arbeiten, sind der Meinung, dass der Entourage-Effekt den therapeutischen Nutzen von CBD und THC erheblich steigern kann, indem er entweder ihre bekannten Wirkungen verstärkt oder ihre potenziellen therapeutischen Einsatzmöglichkeiten erweitert.
Woher kommt der Begleiteffekt?
Die Theorie des Entourage-Effekts wurde erstmals 1998 von Raphael Mechoulam formuliert, einem Chemiker an der Hebräischen Universität Jerusalem - einem Innovator und führenden Pionier der Cannabisforschung. Mechoulam und seine Kollegen untersuchten das Molekül 2-Aarachidonoylglycerol (2-AG), das sich an die Cannabinoidrezeptoren CB1 und CB2 in unserem Körper bindet. Sie zeigten, dass 2-AG in Milz, Gehirn und Darm von Mäusen in der Regel zusammen mit zwei anderen Verbindungen (2-Linoleoylglycerin und 2-Palmitoylglycerin) gefunden wird. Obwohl diese beiden Moleküle allein nicht an CB1 und CB2 binden konnten, verbesserten sie die Fähigkeit von 2-AG, an die Rezeptoren zu binden, und verstärkten einige Wirkungen - wie die Schmerzlinderung - bei den Tieren.
Die Theorie des Entourage-Effekts besagt, dass die in Cannabis enthaltenen Substanzen eine Vielzahl von Prozessen im Körper beeinflussen und, was am wichtigsten ist, dass sie zusammen besser wirken als einzeln. Ethan Russo, ein Neurowissenschaftler und ehemaliger Leiter der Forschungs- und Entwicklungsabteilung des Internationalen Instituts für Cannabis und Cannabinoide in Prag, hat dieses Konzept übernommen und auf andere Chemikalien in Cannabis ausgedehnt. Vielleicht hat niemand auf diesem Gebiet größere Anstrengungen unternommen, um die Existenz eines additiven Effekts zu beweisen, als Russo, der in jahrzehntelanger wissenschaftlicher Arbeit und in Durchsicht der wissenschaftlichen Literatur versucht hat, Spuren davon zu finden.
Als Mechoulam seine Arbeit veröffentlichte, erkannte Russo, dass die Ergebnisse seine Idee unterstützen könnten, dass THC nicht der einzige Bestandteil von Cannabis mit potenziellem pharmakologischem Nutzen ist. Jahrzehntelang hatte er Anekdoten über Cannabissorten gehört, die sich auf unterschiedliche Weise auf die Menschen auswirkten - eine könnte gut zur Schmerzlinderung sein, während eine andere den Schlaf verbessern könnte. Russo stellte die These auf, dass Cannabis andere Verbindungen als THC enthält, die diese Unterschiede erklären könnten. Nachdem er sich über Terpene, so genannte ätherische Öle, informiert hatte, die aus Pflanzen (wie Lavendel und Pfefferminze) extrahiert werden können und angeblich medizinische Wirkungen haben, stellte er die Hypothese auf, dass diese Verbindungen die Wirkung von THC verstärken könnten.
Russo stellte auch die Behauptung auf, dass CBD die therapeutische Wirkung von THC verstärken könnte. Als Beweis führt er eine klinische Studie aus dem Jahr 2010 über das Schmerzmittel Sativex an, das eine recht ausgewogene Mischung aus THC und CBD enthält, die aus Cannabis gewonnen wird. Sativex wird zur Behandlung neuropathischer Schmerzen bei Menschen mit Multipler Sklerose eingesetzt. Das Medikament wurde von GW Pharmaceuticals entwickelt, einem britischen Unternehmen, für das Russo von 2003-14 als leitender medizinischer Berater tätig war.
An der kontrollierten Studie nahmen 177 Personen teil, die an Krebsschmerzen litten, und es wurden drei Ansätze miteinander verglichen: Eine Gruppe von Teilnehmern erhielt ein Placebo, eine andere ein hoch-THC-haltiges Medikament und eine dritte Gruppe erhielt Sativex. Die Teilnehmer wurden gebeten, den Grad ihrer Schmerzen während der zweiwöchigen Studie zu bewerten und am Ende der Studie zu bestätigen, ob und wie stark sich ihre Schmerzen verringert hatten. Eine Schmerzreduktion von 30 % oder mehr wurde als klinisch signifikant angesehen. Etwa 40 % der mit Sativex behandelten Personen berichteten über fast ein Drittel weniger Schmerzen - fast doppelt so viele wie diejenigen, die nur ein Placebo oder THC erhielten. Dieser Unterschied wurde beobachtet, obwohl der THC-Gehalt der beiden Produkte gleich war, was nur bedeuten kann, dass CBD die schmerzlindernde Wirkung von THC irgendwie verstärkt.
Neuere Studien und ihre Ergebnisse
In der Studie von 2019, die in S. Ratliffs Artikel auf der Cannabis-Tech-Website erwähnt wird, wurden sechs gängige Terpene allein und in Kombination getestet. Die Forscher stellten fest, dass die Wirkung von THC auf die Cannabinoidrezeptoren CB1 und CB2 durch den Zusatz der Terpene nicht verändert wurde. Das bedeutet jedoch nicht, dass die Wirkung der Begleitung nicht vorhanden wäre. Es kann durchaus sein, dass die Terpene an anderer Stelle im Gehirn oder im Körper mit THC interagieren, oder zwar auf eine andere Art und Weise, als in dieser Studie untersucht wurde.
Eine Metaanalyse ausdem Jahr 2018, die Russo als Beleg für das Vorhandensein eines additiven Effekts anführt, ergab, dass bei dem Versuch, die Häufigkeit von Anfällen bei Epilepsiepatienten zu verringern, reine CBD-Extrakte (Isolate) sich als wesentlich weniger wirksam erwiesen als solche Extrakte, die eine Mischung aus Cannabinoiden einschließlich Terpenen enthielten (Breitband- oder Vollspektrum-Extrakte). An der Untersuchung nahmen 670 Personen mit behandlungsresistenter Epilepsie teil, die entweder CBD-Isolate oder nur CBD-reiche Hanfextrakte erhielten, die ein breiteres Spektrum an (in Cannabis enthaltenen) Substanzen enthielten. 71 % der Personen, die diese Extrakte einnahmen, berichteten, dass sie weniger häufig Anfälle hatten. Dies waren nur 46 % derjenigen, die das CBD-Isolat erhielten. Diejenigen, bei denen die Anfallshäufigkeit um mindestens 50 % zurückging, waren jedoch in beiden Gruppen gleich stark vertreten.
Vergessen wir nicht die Terpene
Russo hat Beweise dafür gesammelt, dass Terpene und Terpenoide (aromatische Verbindungen) das Potenzial haben, Psychosen und Gedächtnisprobleme zu lindern, die durch hochdosierten THC-Konsum ausgelöst werden können. Und diese Verbindungen könnten auch die eher positiven Eigenschaften von THC verstärken. Studien deuten darauf hin, dass das Terpen Myrcen den Schlaf von Menschen mit chronischen Schmerzen verbessern kann und dass Limonen zur Linderung von Angstzuständen beitragen kann. Russo ist daher ein Befürworter der Idee, dass die Verwendung von Terpenen neben CBD und THC die Möglichkeit bietet, Medikamente effektiver auf die individuellen Bedürfnisse der Patienten abzustimmen.
Wie Adie Wilson-Poe, Neurowissenschaftlerin am Legacy Research Institute und Direktorin von Smart Cannabis mit Sitz in Portland, Oregon, schreibt, haben einige Terpene nachweislich antioxidative und schmerzlindernde Eigenschaften. Er räumt jedoch ein, dass sich die Forschung bisher nicht darauf konzentriert hat, geeignete Kombinationen von Molekülen für verschiedene Krankheitssymptome zu finden.
Wir brauchen mehr Forschung
Wie das meiste, was wir bisher über das therapeutische Potenzial von Cannabis wissen, ist auch der Entourage-Effekt noch eine relativ gut begründete Theorie. Allerdings gibt es nicht für alle Untersuchungen stichhaltige Beweise, die dies belegen. Sowohl die Befürworter als auch die Zweifler sind sich einig, dass mehr Forschung, einschließlich klinischer Doppelblindstudien, erforderlich ist, um mit absoluter Sicherheit zu bestätigen, dass der Entourage-Effekt existiert. Und wenn ja, dann wissen wir immer noch nicht genau, wie sie funktioniert.
Dieser Tag ist zwar noch nicht gekommen, aber die weitere Forschung liefert ziemlich überzeugende Beweise. Darüber hinaus gibt es in der Tat eine Fülle von anekdotischen Beweisen - von Nutzern, deren Erfahrungen mit medizinischem Cannabis je nach chemischer Zusammensetzung der von ihnen konsumierten Produkte variieren. Die Debatte nimmt daher oft die Form eines Kampfes zwischen der wissenschaftlichen Methode und den persönlichen Erfahrungen der Nutzer an.
Wir sind fest davon überzeugt, dass die Wirkstoffe in Cannabis tatsächlich zusammenwirken können, um positive Wirkungen zu erzielen. Möglicherweise geschieht dies auf eine Art und Weise, die mit den derzeitigen Methoden nur schwer zu ermitteln ist. Die Zeit wird es zeigen.
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