Den mystiske følgeeffekt - hvordan den påvirker virkningen af CBD
Cannabisplanten indeholder mere end 1.400 unikke kemikalier. Forskere har identificeret mere end 100 cannabinoider, 200 terpener, mange flavonoider og flere phenolforbindelser. Mange af disse forbindelser har virkninger på menneskekroppen, og nogle kan være fundamentalt gavnlige - såsom CBD. En række undersøgelser tyder på, at ikke kun cannabinoider, men også andre stoffer i cannabis, naturligt interagerer med hinanden. De udvikler hinandens potentiale og forstærker hinandens virkninger. Denne teori om synergistisk samarbejde kaldes entourage-effekten. Hvordan fungerer det helt nøjagtigt?
Entourage-effekten er et fænomen, hvor flere stoffer virker sammen for at opnå en effekt, som de ikke kunne opnå alene. En sådan ledsageeffekt er derfor mere end nettosummen af de virkninger, som stofferne kan have hver for sig. Det er samspillet mellem stofferne, der forstærker den resulterende effekt. Mere specifikt, når stoffer virker i synergi (interagerer), kan effekten af et stof blive forstærket, mens effekten af et andet kan blive formindsket.
Et stof, for eksempel CBD, kan blive mere effektivt i kombination med et andet (for eksempel THC). Men det omvendte er også sandt - et stof kan svække nogle af virkningerne af et andet. For eksempel er der tale om, at CBD kan modvirke nogle af de uønskede bivirkninger ved THC, såsom hukommelsessvigt eller angst. Nogle gange kan den inaktive forbindelse endda blive aktiv, når den kombineres med andre forbindelser.
Entourage-effekten er i bund og grund den kombinerede effekt af stoffer, der virker i synergi. Den menes at opstå fra interaktioner mellem individuelle cannabinoider, såvel som mellem cannabinoider og terpener.
For at illustrere er analogien med en pianist, der spiller klaver, god. Musik, der kun spilles af en pianist, kan være smuk i sig selv, men når den akkompagneres af en sanger, får musikken en ny dimension. Men hvis sangeren er dårlig og synger for højt, ville pianisten sandsynligvis spille bedre alene. Så effekten af akkompagnement bliver ikke automatisk til en bedre oplevelse. Men jeg tror, vi alle kan blive enige om, at det er en perfekt musikalsk oplevelse at lytte til et professionelt orkester, der spiller i takt ledsaget af et kor eller en professionel sanger.
Sådan fungerer samspillet mellem CBD og THC
Af den store gruppe af plante-cannabinoider, der findes i cannabis, er cannabidiol (CBD) og tetrahydrocannabinol (THC) utvivlsomt ikke kun de mest populære, men også de bedst undersøgte. Disse såvel som andre cannabinoider interagerer, når de bruges, med det endocannabinoide system i vores kroppe, som er ansvarlig for mange vigtige kropslige processer, især opretholdelsen af den indre balance.
Det menneskelige endocannabinoide system er designet til at koble sig til endogene cannabinoider produceret af kroppen. Forbindelserne i cannabis kan dog binde sig til disse receptorer lige så effektivt. En række undersøgelser tyder på, at det er mere effektivt at tage CBD og THC sammen, plus andre organiske forbindelser (terpener og terpenoider) i cannabis, end at tage CBD eller THC alene. Terpener er æteriske olier med en karakteristisk lugt og smag. Teorien om kompagnement-effekten, som mange har fremført, siger således, at de enkelte cannabisprodukters egenskaber ofte bestemmes af den relative koncentration af specifikke terpener og deres kombination med cannabinoider og andre stoffer.
Alle CBD-produkter fra det såkaldte fuldspektrede ekstrakt drager fordel af denne magiske blanding af stoffer, som sandsynligvis vil virke synergistisk. Disse omfatter cBD-olier fra hamp og kokos Hemnia. Faktisk indeholder de hele spektret af stoffer, der naturligt forekommer i hamp: ud over CBD er der andre cannabinoider - CBG (cannabigerol), CBN (cannabinol), CBC (cannabichromene), THCA (tetrahydrocannabinolsyre) og endda den lovligt tilladte mængde THC (tetrahydrocannabinol - altid op til 0,3%), og derudover en blanding af naturlige terpener.
Mange mennesker, der arbejder tæt med cannabis, mener, at entourage-effekten i høj grad kan forbedre den terapeutiske nytteværdi af både CBD og THC, enten ved at forstærke deres kendte virkninger eller ved at udvide deres potentielle terapeutiske anvendelser.
Hvor kommer følgevirkningen fra?
Teorien om entourage-effekten blev først formuleret i 1998 af Raphael Mechoulam, en kemiker ved Hebrew University of Jerusalem - en innovator og førende pioner inden for cannabisforskning. Mechoulam og hans kolleger studerede molekylet 2-arachidonoylglycerol (2-AG), som binder sig til cannabinoidreceptorerne CB1 og CB2 i vores kroppe. De viste, at i milten, hjernen og tarmene hos mus findes 2-AG normalt sammen med to andre forbindelser (2-linoleoylglycerol og 2-palmitoylglycerol). Selvom disse to molekyler alene ikke kunne binde sig til CB1 og CB2, forbedrede de 2-AG's evne til at binde sig til receptorer og øgede nogle effekter - såsom smertekontrol - hos dyrene.
Teorien om følgevirkninger går ud på, at stofferne i cannabis påvirker en lang række processer i kroppen, og vigtigst af alt, at de virker bedre sammen end hver for sig. Dette koncept er blevet taget af Ethan Russo, en neurovidenskabsmand og også tidligere direktør for forskning og udvikling ved International Institute for Cannabis and Cannabinoids i Prag, og udvidet til andre kemikalier i cannabis. Måske har ingen på området gjort en større indsats for at bevise eksistensen af en additiv effekt end Russo, som har viet årtiers videnskabeligt arbejde og en søgning i den videnskabelige litteratur i et forsøg på at finde spor af den.
Da Mechoulam offentliggjorde sit arbejde, indså Russo, at dets resultater kunne støtte hans idé om, at THC ikke var den eneste komponent i cannabis med potentiel farmakologisk anvendelse. I årtier havde han hørt anekdoter om cannabisstammer, der påvirkede folk på forskellige måder - en kunne være god til smertelindring, mens en anden kunne forbedre søvnen. Russo opstillede den tese, at cannabis indeholdt andre forbindelser end THC, som kunne forklare disse forskelle. Efter at have lært om terpener, kendt som æteriske olier, som kan udvindes af planter (såsom lavendel og pebermynte), og som angiveligt har medicinske egenskaber, antog han, at disse forbindelser kunne være i stand til at forbedre virkningerne af THC.
Russo kom også med påstanden om, at CBD kunne forstærke de terapeutiske virkninger af THC. Som bevis nævner han en klinisk undersøgelse fra 2010 af det smertestillende middel Sativex, som indeholdt en ret afbalanceret blanding af THC og CBD udvundet af cannabis. Sativex bruges til at behandle neuropatiske smerter hos mennesker med multipel sklerose. Lægemidlet blev udviklet af GW Pharmaceuticals, et britisk firma, som Russo fungerede som medicinsk chefrådgiver for fra 2003-14.
Det kontrollerede forsøg involverede 177 personer, der led af kræftsmerter, og sammenlignede tre tilgange: en gruppe deltagere fik placebo, en anden fik et stof med højt THC-indhold, og en tredje gruppe fik Sativex. Deltagerne blev bedt om at vurdere deres smerteniveau i løbet af det to uger lange studie og ved afslutningen for at bekræfte, hvor meget, om nogen, deres smerter var blevet reduceret. En reduktion i smerte på 30 % eller mere blev anset for at være klinisk signifikant. Næsten en tredjedel færre smerter blev rapporteret af omkring 40% af dem, der blev behandlet med Sativex - næsten dobbelt så mange som dem, der fik placebo eller THC alene. Denne forskel blev observeret, selv om THC-indholdet i hvert produkt var det samme, hvilket kun kunne betyde én ting: CBD forstærkede på en eller anden måde den smertestillende effekt af THC.
Flere nyere undersøgelser og deres resultater
En undersøgelse fra 2019 nævnt i S. Ratliffs artikel om Cannabis tech testede seks almindelige terpener alene og i kombination. Forskerne fandt, at THC's virkning på cannabinoidreceptorerne CB1 og CB2 ikke blev ændret ved tilsætning af terpenerne. Det betyder dog ikke, at effekten af akkompagnementet ikke eksisterer. Det kan meget vel være, at terpenerne interagerer med THC andre steder i hjernen eller kroppen, eller på en anden måde, end hvad denne undersøgelse fokuserede på.
En meta-analyse, som Russo citerer til støtte for eksistensen af en additiv effekt, afslørede, at når man forsøgte at reducere forekomsten af anfald hos epilepsipatienter, viste rene CBD-ekstrakter (isolater) sig at være meget mindre effektive end de ekstrakter, der indeholdt en blanding af cannabinoider inklusive terpener (brede- eller fuldspektrede ekstrakter). Undersøgelsen omfattede 670 personer med behandlingsresistent epilepsi, som enten fik CBD-isolater eller kun CBD-rige hampekstrakter, der indeholdt et bredere spektrum af stoffer (indeholdt i cannabis). 71 % af dem, der fik disse ekstrakter, rapporterede, at de oplevede anfald mindre hyppigt. Det var kun 46 % af dem, der fik CBD-isolatet. Men de, der oplevede mindst 50 % reduktion i anfaldsfrekvensen, var ligeligt repræsenteret i begge grupper.
Lad os ikke glemme terpenerne
Russo indsamlede beviser, der tyder på, at terpener og terpenoider (aromatiske forbindelser) har potentiale til at afhjælpe psykose og hukommelsesproblemer, som kan udløses af højdosis THC-brug. Og disse forbindelser kan også forbedre de mere positive egenskaber ved THC. Undersøgelser tyder på, at terpenet myrcenkan forbedre søvnen hos mennesker med kroniske smerter, og at limonen kan hjælpe med at lindre angst. Russo er således fortaler for ideen om, at brugen af terpener sammen med CBD og THC giver mulighed for mere effektivt at "tweake" medicin, så den passer til patienternes individuelle behov.
Vi har brug for mere forskning
Som det meste af det, vi indtil videre ved om cannabis' terapeutiske potentiale, er følgeeffekten stadig kun en relativt velunderbygget teori. Det er dog ikke al forskning, der har fundet solide beviser til at understøtte den. Både fortalere og tvivlere er enige om, at mere forskning, herunder dobbeltblindede kliniske forsøg, er nødvendig for at bekræfte med absolut sikkerhed, at følgevirkningen eksisterer. Og hvis den gør, mangler vi stadig at forstå præcis, hvordan den virker.
Selv om den dag endnu ikke er kommet, kommer anden forskning med ret overbevisende beviser. Derudover er der faktisk et væld af anekdotiske beviser - fra brugere, hvis erfaringer med medicinsk cannabis varierer afhængigt af den kemiske sammensætning af de produkter, de har indtaget. Debatten tager derfor ofte form af en kamp mellem den videnskabelige metode og brugernes personlige erfaringer.
Vi tror fuldt og fast på, at de aktive ingredienser i cannabis faktisk kan arbejde sammen om at producere gavnlige effekter. Det sker måske bare på en måde, der er svær at afgøre med de nuværende metoder. Det vil tiden vise.
Foto: Shutterstock
"Alle oplysninger på denne hjemmeside, såvel som oplysninger, der gives via denne hjemmeside, er kun til uddannelsesmæssige formål. Ingen af oplysningerne heri er beregnet som erstatning for en medicinsk diagnose, og sådanne oplysninger skal ikke betragtes som medicinsk rådgivning eller anbefalet behandling. Denne hjemmeside fremmer, støtter eller anbefaler ikke lovlig eller ulovlig brug af narkotiske stoffer eller psykotrope stoffer eller udførelse af nogen anden ulovlig aktivitet." For mere information, se venligst Ansvarsfraskrivelse.